脑梗死出血性转化是指急性脑梗死病人梗死病灶继发出血，是急性脑梗死的常见并发症。炎症反应产生免疫因子在脑梗死以及脑梗死出血性转化过程中发挥极其重要的作用。脑梗死出血性转化过程中，首先脑血管梗阻导致大脑组织血、氧供给不足，从而使炎症诱导的多种级联反应进一步诱发脑损伤[1-2]。炎症因子直接或间接地导致脑梗死出血性转化，由于大量炎症因子陆续释放，导致一系列的血管炎症连锁反应，进一步加重了梗死灶内血管功能的过度活化，可能是脑梗死引起炎症反应激发炎症介质介导缺血中心区和周围区血管通透性增加，过度增生，血管炎症细胞浸润增加，最终导致破裂出血[3-4]。本研究旨在探讨急性脑梗死出血性转化中炎症因子的作用以及临床意义，通过炎症因子的水平预测脑梗死出血性转化的发生和发展，进一步分析急性脑梗死出血性转化过程中不同炎症因子在脑梗死出血性转化过程中的作用，进而为急性脑梗死的预测和治疗提供理论基础。
1 资料与方法
1.1 临床资料 选择2011年10月—2015年6月我院收治的236例脑梗死病人，其中脑梗死出血性转化病人(出血性转化组)87例，无出血转化病人(无出血性转化组)149例，均为急性起病；并选取同期年龄性别匹配的正常对照者40名作为正常对照组。出血性转化组男55例，女32例；年龄(63.3±11.7)岁；高血压34例，糖尿病44例，高血脂52例，心房颤动15例；美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分(10.1±4.8)分。出血性脑梗死(HI)42例，其中HI-1型32例，HI-2型10例；脑实质出血(PH)45例，其中PH-1型9例，PH-2型36例；无出血性转化组男98例，女51例；年龄(61.8±10.6)岁；高血压52例，糖尿病62例，高血脂97例，心房颤动27例；NIHSS评分(6.4±4.1)分。正常对照组男16例，女24例；年龄(64.3±12.7)岁。根据出血特点将出血性转化组进一步分为4个亚组HI-1型组，HI-2型组，PH-1型组，PH-2型组。纳入标准：诊断符合全国第四届脑血管学术会议制定的诊断标准，发病24 h内头部CT或MRI证实合并出血性转化。排除标准：发病2周内未复查头部MRI或CT；合并其他诱因的神经功能损伤；合并其他有可能导致脑出血的疾病，如妊娠高血压、肿瘤、凝血因子缺陷、自身感染或明显血管瘤异常者。正常对照组均无心、脑、肝、肾功能障碍，感染性疾病及高血压、糖尿病。3组年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法 分别在入院第1天、第5天、第10天空腹抽血检测血清中白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)、内皮素(ET)、血清细胞黏附分子(ICAM-1)和单核细胞趋化蛋白1(MCP1)水平。酶联免疫(ELISA)试剂盒由南京建成生物技术有限公司提供，实验者双盲样品信息，每个实验做3个复空，操作严格按试剂盒说明书进行。收集所有病人脑血管病相关危险因素，包括高血压史、糖尿病史、血糖、血脂水平等。应用NIHSS评价神经功能，并进行脑CT或MRI检查。进行多元回归分析急性脑梗死出血性转化的主要危险炎症因子。
1.3 统计学处理 采用SPSS软件进行统计学处理，计量资料用均数±标准差(
±s)表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。采用多因素 Logistic回归分析出血性转化与各炎症因子之间的相关性。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 3组IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-γ、ET、ICAM-1和 MCP-1水平比较(见表1)
表1 3组IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-γ、ET、ICAM-1和 MCP-1水平比较(
±s)
项目 出血性转化组(n=87) 第1天第5天第10天 无出血性转化组(n=149) 第1天第5天第10天正常对照组(n=40)IL-6(μg/L)12.6±10.41)33.3±16.71)13.4±11.31)9.32±3.721)13.4±6.41) 13.1±7.211)4.82±1.6IL-1β(ng/L)22.3±10.41)47.2±16.11)23.9±11.81)23.1±9.721)23.7±12.71)25.2±14.21)11.6±3.7TNF-α(μg/L)22.7±7.431)63.3±11.71)33.4±8.721)23.5±11.71)33.2±16.21)25.3±12.11)11.8±4.6IFN-γ(μg/L)62.3±10.41)184.0±14.11)166±41.81)53.8±21.71)67.3±26.91)86.5±31.31)51.8±12.9ET(ng/L)64.2±10.41)73.2±22.41)163±31.11)44.2±8.721)43.6±14.11)68.1±15.11)31.2±11.4ICAM1(ng/L)162.3±10.41) 189.0±32.71)243.0±41.71) 156.0±11.71) 170.0±66.61) 163.0±51.91) 147.2±22.8MCP1(ng/L)12.1±4.81) 6.4±4.11)3.4±1.61) 6.1±2.21)4.4±1.61) 2.6±1.6 1.4±1.0
与正常对照组比较，1)P<0.05
2.2 不同亚型脑梗死出血性转化病人血清IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-γ、ET、ICAM-1和MCP-1水平比较 (见表2)
表2 不同亚型脑梗死出血性转化病人血清IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-γ、ET、ICAM-1和MCP-1水平比较(±s)
组别例数IL-6μg/LIL-1βng/LTNF-αμg/LIFN-γμg/LETng/LICAM-1ng/LMCP-1ng/LHI-1型组3232.3±16.746.8±12.468.1±15.1169±14.168.3±27.9170±66.612.1±4.84HI-2型组1034.3±11.441.2±13.268.6±13.1194±17.173.2±22.4189±32.78.4±2.13PH-1型组936.3±13.748.2±15.567.1±14.7184±14.168.6±13.1179±42.79.4±7.13PH-2型组3635.3±11.742.8±19.169.1±13.7184±14.167.3±26.9163±51.911.4±6.14P>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05
2.3 脑梗死出血性转化的独立危险因子 多因素Logistic回归分析结果将各个炎症因子的水平作为自变量，有无脑梗死出血性转化作为因变量，结果显示：IL-1β、TNF-α、IFN-γ、ET、ICAM-1为脑梗死出血性转化较密切的危险因素，详见表3。
表3 脑梗死出血性转化的独立危险因子多因素logistic回归分析结果
变量OR值95%CIPIL-1β5.2211.034～30.5630.046TNF-α1.0021.000～1.0030.024IFN-γ1.2071.003～1.0110.001ET1.1091.004～1.0140.000ICAM-11.2040.995～1.0340.039
3 讨 论
脑梗死出血性转化是指急性脑梗死病人梗死病灶继发出血，是急性脑梗死的常见并发症。研究表明，炎症反应产生的免疫因子在脑梗死以及脑梗死出血性转化过程中发挥极其重要的作用。炎症因子直接或间接地导致脑梗死出血性转化，由于大量炎症因子陆续释放，导致了一系列的血管炎症连锁反应，进一步加重了梗死灶内血管功能的过度活化。脑梗死引起炎症反应激发炎症介质介导缺血中心区和周围区血管通透性增加，过度增生，血管炎症细胞浸润增加，最终导致破裂出血[3-4]。在此过程中产生大量抗原激活免疫系统，许多炎性细胞被浸润和激活，从而导致细胞浸润，引起血管破裂出血[5]。MCP-1主要参与诱发单核巨噬细胞的血管侵入作用[6- 7]。IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-γ可以促进基质金属蛋白酶9(MMP-9)的合成，进一步促进炎症细胞因子的迁移，释放更多的炎症因子，进一步导致脑梗死病人血管损伤[8-9]。最终大量炎症细胞从血管内向神经组织移行渗出，大量的活性氧化弹性蛋白酶直接损伤血管内皮细胞，使脑组织出血转化及神经细胞坏死[10]，促使出血的发生，使脑损伤进行性加重[11]。
本研究结果显示，急性脑梗死出血性转化组与无出血性转化组炎症因子水平较正常对照组有一定的增高。提示炎症因子参与脑梗死的病理过程，其水平的增高可能会加重缺血后脑组织损伤程度，提高出血性转化的风险。4个亚组中血清IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-γ、ET、ICAM 1和 MCP 1水平比较差异均无统计学意义。提示这些炎症因子可能只介导出血过程，而不影响出血的类型。多因素logistic回归分析显示，IL-1β、TNF-α、IFN-γ、ET、ICAM-1为脑梗死出血性转化较密切的危险因素。多种炎症因子参与急性脑梗死出血性转化的病理生理过程，因而可作为判断疾病严重程度以及评估预后的重要指标。
血清炎症因子水平升高的程度可以反映机体的免疫状态，还可作为判断病程进展及恶化的程度，对治疗、预后及功能恢复提供可靠而实用的免疫指标。在治疗上，必须小心使用扩血管药物，对抗凝治疗，溶栓要更加谨慎，防止脑梗死出血性转化的发生。
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