随着人们饮食结构的改变，高脂血症患病率明显增加，而高脂血症是动脉粥样硬化性心脏病(ASVCD)的重要危险因素。他汀类药物为调脂的首选药物，但剂量增加时存在“他汀疗效6%效应”，且带来的不良反应明显增多，使其疗效受限[1]。脂必泰是近年来临床常用的中药调脂药，目前已有大量研究证实脂必泰有较好的调脂、抗血管炎症反应等作用，且安全性好[2-3]。本研究应用脂必泰治疗痰瘀互结型高脂血症效果较好，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 选择2016年10月—2018年1月于济南市中医医院心血管病科就诊的痰瘀互结型高脂血症病人60例，随机分为治疗组和对照组，各30例。研究过程中脱落3例，最终纳入57例，其中治疗组29例，对照组28例。两组年龄、性别、吸烟史、合并症、病程等基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 诊断标准
1.2.1 西医诊断标准 参照2016年《中国成人血脂异常防治指南》[1]，即高脂血症符合下列条件中的一项或多项：①总胆固醇(TC)≥5.2 mmol/L和(或)低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥3.4 mmol/L；②三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L；③非高密度脂蛋白胆固醇(非HDL-C)≥4.1 mmol/L；④高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)≤1.0 mmol/L。
1.2.2 中医辨证分型标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[4]制定痰瘀互结证诊断标准：胸闷、胸胁胀痛或刺痛、头晕、呕恶痰涎、体胖、纳呆、舌胖色暗、舌边有瘀斑或瘀点、苔滑腻、脉沉涩或弦滑。上述症状至少符合3项以上[5]。
1.3 纳入与排除标准 纳入标准：纳入研究对象符合上述诊断标准；年龄18岁～75岁；4周内未进行任何降血脂治疗；已签署知情同意书。排除标准[2]：①继发性高脂血症；②合并其他严重疾病经医生判断不符合者；③正在使用影响血脂代谢药物；④孕妇及哺乳期妇女；⑤过敏体质及精神病；⑥使用违禁药物、免疫抑制药物。
1.4 脱落及剔除标准 ①受试者主动退出者；②试验中出现严重不良反应或不良事件者；③失访者；④受试者依从性差而影响研究结果者。
1.5 治疗方法 两组均予瑞舒伐他汀钙片(瑞旨，鲁南贝特制药有限公司提供，国药准字：H20080240，每片5 mg)5 mg，每晚1次；治疗组加服脂必泰胶囊(成都地奥九泓制药厂提供，国药准字：Z51022196)0.24 mg，每日2次。疗程均为8周。
1.6 观察指标 ①血脂：包括TG、TC、LDL-C、HDL-C、非HDL-C、HCY；②安全性监测：包括血常规、肝功、肾功、肌酸激酶，并监测肌肉及胃肠道症状等，分别于治疗前及治疗8周后测定。③中医单项症状及体征前后变化，按无、轻、中、重分别计为0分、1分、2分、3分。④中医证候疗效：参照《中药新药临床研究指导原则》[4]。显效：临床症状、体征明显改善，症候积分减少≥70%；有效：临床症状、体征明显改善，症候积分减少≥30%；无效：临床症状、体征明显改善，症候积分减少≤30%。
1.7 统计学处理 采用SPSS 22.0软件进行数据分析，等级资料采用秩和检验；计量资料采用均数±标准差(
±s)表示，采用t或t′检验；计数资料采用χ2检验。所有统计检验均采用双侧检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 两组治疗前后血脂及HCY水平比较 治疗后两组TG、TC、LDL-C、非HDL-C、HCY水平均显著降低(P<0.01)；HDL-C水平均显著升高(P<0.05)。治疗组TG、LDL-C降低幅度高于对照组(P<0.05)，HDL-C水平升高幅度高于对照组(P<0.05)。详见表1。
表1 两组血脂及HCY水平比较(
±s)
项目 对照组(n=28) 治疗前治疗后下降率(%) 治疗组(n=29) 治疗前治疗后下降率(%)TG(mmol/L)2.33±0.971.85±0.832)19.41±14.262.26±0.931.66±0.692)24.67±13.953)TC(mmol/L)6.13±1.204.48±0.962)25.21±8.40 5.99±1.094.28±0.792)28.34±10.36LDL-C(mmol/L)3.84±1.042.83±0.902)26.35±11.033.76±0.962.32±0.882)33.65±13.573)HDL-C(mmol/L)1.16±0.281.26±0.291)-8.31±5.78 1.23±0.411.39±0.441)-12.36±4.193) 非HDL-C(mmol/L)5.03±1.203.15±0.842)36.33±15.074.89±0.733.00±0.622)38.20±12.28HCY(μmol/L)15.14±8.64 12.29±7.292) 18.07±11.9816.52±7.77 13.19±6.202) 19.20±8.44 与本组治疗前比较,1)P<0.05,2)P<0.01;与对照组治疗后比较,3)P<0.05。
2.2 两组中医证候疗效比较 治疗组中医证候疗效优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。
2.3 治疗组治疗前后中医单项症状积分比较 治疗后胸闷、头晕、呕恶痰涎、纳呆症状积分较治疗前显著降低(P<0.05)。详见表3。
表2 两组中医证候疗效比较
组别n显效例有效例无效例总有效率%治疗组29817386.2对照组283141160.7 注:两组总有效率比较,P<0.05。
表3 治疗组治疗前后中医单项症状积分比较(±s) 分
时间n胸闷胸胁胀痛或刺痛头晕呕恶痰涎体胖纳呆治疗前292.31±0.751.83±1.212.29±0.882.23±0.772.47±0.652.42±0.75治疗后291.68±1.001)1.23±1.031.17±0.791)1.40±1.001)1.97±1.051.43±1.091) 与治疗前相比,1)P<0.05
2.4 安全性比较 对照组出现胃肠道反应3例，肝酶轻度升高2例。治疗组出现胃肠道反应1例，肝酶轻度升高1例。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。
3 讨 论
高脂血症在动脉粥样硬化的发生和发展中起重要作用[6]，对高脂血症进行干预的目的是降低ASCVD的风险。HCY可通过促进血管平滑肌生成，影响LDL-C氧化及炎症免疫作用等机制，导致H型高血压，造成内皮细胞的损伤，使动脉粥样硬化加速形成[7]。他汀类药物剂量倍增时，LDL-C进一步降低幅度仅为6%，而他汀带来的肝功能异常呈剂量依赖性[8]。
脂必泰胶囊是以红曲、山楂、泽泻、白术四味中药提取物配伍组成的纯中成药制剂，主要有效成分红曲含有开环、闭环的Monacolin K，同时还有Monacolin K的同系物和不饱和脂肪酸，具有调脂疗效。脂必泰的日剂量中Moncolin K的含量相当于20 mg洛伐他汀[2]。山楂中主要含黄酮类有机酸和三菇类化学成分，具有降压、调血脂、保护血管内皮、强心和抗心律失常等药理作用[9]。泽泻、白术为张仲景的经典组方“泽泻汤”，泽泻中三菇类化合物为降血脂的有效成分[10]，白术可抑制血小板聚集，研究表明泽泻汤具有降血糖、调血脂、抗动脉硬化等作用[11]。
中医称血脂为“脂”“膏”，是“水谷精微”“营血”的重要组成部分，由脾胃所化生，参与机体的营养和代谢。张志聪《灵枢集注》云：“中焦之气，蒸津液化，其精微溢于外则皮肉膏肥，余于内则膏脂丰满”。因过食肥甘厚味、肾阳虚而脾失于温煦、肝气郁滞而乘脾，脾虚运化无力，不能化生气血精微，湿聚成痰，而为痰浊之邪。气为血之帅，脾气虚则血行无力，痰浊又可壅滞气机，而气滞血瘀又可影响痰浊的运化，痰浊附着于血脉中，血液运行不畅，因此，高脂血症的基本病机为痰瘀互结。脂必泰中的红曲、山楂可活血化瘀、健脾消食，泽泻、白术可健脾利水、燥湿消痰，配伍精妙，对痰瘀互结型高脂血症方证对应。
本研究结果显示，治疗组改善血脂水平的疗效更佳，病人的耐受性较好。治疗组有效率为86.2%，明显优于对照组的60.7%，且胸闷、头晕、呕恶痰涎、纳呆症状显著改善。说明脂必泰治疗痰瘀互结高脂血症安全且疗效更佳。在临床实际应用中，可发挥中医辨证论治的优势。
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