表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。张鞠华1，2，赵志宏1，李海霞3，严世芸2
摘要：目的观察丹蒌片对冠心病合并高脂血症病人血脂、血液流变学的影响。方法将90例病人随机分为治疗组和对照组，各45例。在冠心病常规西医治疗基础上，对照组给予辛伐他汀滴丸治疗，治疗组在对照组基础上给予丹蒌片治疗，观察两组治疗前后血液流变学及血脂的变化，比较两组高脂血症疗效、中医证候疗效。结果治疗组治疗后血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、全血黏度、血浆黏度及纤维蛋白原较治疗前明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组治疗后血清TC、TG、LDL-C低于对照组(P<0.05)。治疗组高脂血症疗效、中医证候疗效优于对照组(P<0.05)。结论丹蒌片能增强西药降低纤维蛋白原、血液黏度和血脂水平的作用，是治疗冠心病合并高脂血症的有效药物。
关键词：冠心病；高脂血症；丹蒌片；血脂；血液流变学；中医证候
现代医学研究表明，高脂血症在冠心病病程发展过程中起重要作用，其主要因动脉粥样硬化导致冠状动脉腔狭窄，血流受阻引起的缺血性心脏病[1]，流行病学结果显示，病人总胆固醇(TC)水平下降1%，其冠心病危险因数下降2%[2]，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高是冠心病独立危险因素之一[3]。据《2011年度健康白皮书》[4]调查结果显示，我国18岁～79岁居民中血脂异常患病率高达50.5%，与2008年的45.6%相比有明显上升。有循证医学证据证明，血脂异常是导致缺血性心血管疾病发病的独立危险因素[5]。冠心病归属于中医学“胸痹”“心痛”“真心痛”等疾病范畴，《黄帝内经·素问·痹论》云：“心痹者，脉不通”[6]。丹蒌片临床上多用于冠心病的治疗，具有良好的降脂疗效。本研究对冠心病合并高血脂、高黏血症病人采用丹蒌片治疗，观察丹蒌片对冠心病病人血脂、血液流变学的影响。
1.1 一般资料 选取2015年7月—2017年8月在上海市浦东新区周浦医院心血管科住院和门诊冠心病合并高血脂、高黏血症病人90例，符合《中药新药临床研究指导原则》[7](2002版)高脂血症的诊断标准。随机分为治疗组和对照组，各45例。治疗组男22例，女23例；年龄(60.23±8.12)岁；病程(7.5±2.5)年。对照组男24例，女21例；年龄(61.06±7.85)岁；病程(7.6±2.2)年。两组病人一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 纳入标准 临床诊断为冠心病高脂血症；临床辨证为痰浊阻遏证或气滞血瘀证；年龄18岁～75岁；签署知情同意书。
1.3 排除标准 年龄<18岁或>75岁；严重肝肾功能不全，重度心律失常，既往有心肌梗死病人；妊娠或哺乳期妇女；不能配合完成研究者。
1.4 治疗方法 两组均采用冠心病常规西医基础治疗。对照组给予辛伐他汀滴丸(兴安药业有限公司生产，国药准字H20030711)每次10 mg，每日1次。治疗组在对照组基础上给予丹蒌片(吉林康乃尔药业有限公司生产，批准文号：国药Z20050244，主要成分：瓜蒌皮、薤白、葛根、川芎、丹参、赤芍、泽泻、黄芪、骨碎补、郁金等)，每日3次，每次5片，3个月为1个疗程，共治疗2个疗程。
1.5 观察指标 两组病人治疗前后中医证候积分、血液流变学及血脂的变化。
1.6 疗效评定标准
1.6.1 高脂血症疗效 参照《中药新药临床研究指导原则》拟定。临床控制为实验室各项检查恢复正常[TC<5.18 mmol/L，LDL-C<3.37 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)<1.55 mmol/L，三酰甘油(TG)<1.70 mmol/L]；显效为血脂检测达到以下任一者：TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.26 mmol/L，TC-HDL-C/HDL-C下降≥20%；有效为血脂检测达到以下任一者：TC下降≥10%但<20%，TG下降≥20%但<40%，HDL-C上升≥0.104 mmol/L但<0.26 mmol/L，TC-HDL-C/HDL-C下降≥10%但<20%；无效为血脂检测未达到以上标准者。
1.6.2 中医证候疗效 显效：中医证候积分减少≥70%；有效：中医证候积分减少≥30%，但<70%；无效：中医证候积分减少<30%；加重：治疗后中医证候积分超过治疗前。
1.7 统计学处理 采用SPSS21.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组中医证候疗效比较(见表1)
表1两组中医证候疗效比较例(%)
2.2 两组高脂血症疗效比较(见表2)
表2两组高脂血症疗效比较例(%)
2.3 两组血液流变学比较(见表3)
2.4 两组血脂水平比较(见表4)
表4两组血脂水平比较mmol/L
全国名老中医严世芸教授认为冠心病病人大多年老体衰，故久病必虚、久病伤气、久病夹痰、久病多瘀[8]。冠心病临床辨证多为本虚标实之证，其实证多为痰、瘀、饮、气滞多为常见[9]，故丹蒌片在临床治疗冠心病运用较为广泛。谭建义[10]研究显示，丹蒌片治疗120例门诊痰瘀互阻型冠心病心绞痛病人总有效率为95%，优于对照组的83%。大量研究显示丹蒌片对于痰瘀互结型冠心病心绞痛有较好疗效[11-14]。任得志等[15]采用丹蒌片治疗痰瘀互结型冠心病不稳定型心绞痛，治疗4周后，治疗组总有效率(85.3%)显著高于对照组(73.5%)。鲁文涛[16]研究显示丹蒌片对于瘀血阻络型不稳定型心绞痛有较好疗效。杨晓颖[17]和许祥坤等[18]主要选取老年冠心病病人为研究对象，采用丹蒌片治疗并取得较好治疗效果。吉金荣等[19]采用丹蒌片治疗80例肥胖型冠心病病人，疗程为4个月，取得较好临床效果。李文平等[20]通过Meta分析显示丹蒌片治疗冠心病具有较好临床疗效。丹蒌片的动物实验结果显示有较好的降血脂作用，如洪铁等[21]通过高脂血症大鼠模型实验显示，丹蒌片能降低高脂血症大鼠血清中TC、TG、LDL-C含量，升高HDL-C含量，从而起到降低血脂作用，丹蒌片可通过降低血清血栓素B2(TXB2)、内皮素-1(ET-1)水平及升高血清6-酮-前列环素F1α(6-keto-PGF1α)水平来改善血管内皮细胞的功能。纪睿圳等[22-23]的研究显示丹蒌片可明显降低模型动物血清TC、TG、LDL-C含量，其作用优于他汀组。刘玉梅等[24]研究结果显示，丹蒌片组能降低高血脂大鼠血清中一氧化氮合酶(NOS)含量，其血浆内皮素(ET)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)被抑制，进而抑制血管内膜增生，保护血管内皮，并改善血管内皮细胞功能，显示丹蒌片对于预防动脉粥样硬化有较好的效果。牛颖等[25]在临床试验中发现丹蒌片与阿托伐他汀降脂效果相当，且无不良反应，保护肝脏同时又有效降低他汀类的临床副作用。孙彦国等[26]采用丹蒌片治疗212例血脂异常合并2型糖尿病病人，治疗后病人TC、TG、LDL均有所降低。吉金荣等[27]采用丹蒌片治疗代谢综合征病人，治疗后病人血清一氧化氮(NO)、ET、TC、TG、空腹血糖(FPG)有不同程度改善，提示丹蒌片可有效改善代谢综合征病人的血管内皮功能。药理实验结果研究显示，长梗薤白提取物(ANBE)有降血脂及抗动脉粥样硬化作用，能显著降低高脂血症大鼠血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油和血清过氧化脂质水平[28]。黄芪水煎液中有效成分黄芪多糖(PA)可降低高脂血症小鼠血清TC、TG、LDL-C，降低细胞氧化应激水平而起到改善细胞免疫功能的作用[29]。葛根、丹参[30](乙酸乙酯部分)组方配伍后，其中丹参素以及葛根中异黄酮成分及大豆苷能显著降低高脂血症大鼠血清中TC、TG、LDL-C和丙二醛(MDA)水平，改善超氧化物歧化酶(SOD)表达。川芎含有川芎嗪，能通过抑制或阻断氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)，并抑制血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)以及单核细胞趋化蛋白-1表达，起到抗动脉粥样硬化作用[31]。泽泻含药血清通过影响ox-LDL诱导损伤的血管内皮细胞活性、一氧化氮合酶及SOD而起到明显的降血脂作用[32]。
严世芸教授认为丹蒌片功效益气化痰、活血通络，源于张仲景《金匮要略》“瓜蒌薤白白酒汤”之典方。以瓜蒌皮、薤白宽胸通阳化痰散结为君药；丹参、川芎、赤芍、郁金入心通络活血化瘀为臣药；葛根、骨碎补、泽泻为佐药，加黄芪补气行血化瘀，泻实补虚，攻补兼施，共奏消痰化瘀，标本兼治而通脉的目的，故丹蒌片对于冠心病伴有高脂血症病人临床治疗具有一定的推广意义。
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Zhang Juhua,Zhao Zhihong,Li Haixia,Yan Shiyun
Zhoupu Hospital of Shanghai Pudong New Area,Shanghai 201318,China；Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 201203,China
Corresponding Author:Yan Shiyun (Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 201203,China)
Abstract:Objective To observe the effects of Danlou tablets (DLT) on blood lipid and hemorheology in patients with coronary heart disease (CHD) and hyperlipidemia. Methods Ninety patients with CHD and hyperlipidemia were randomly divided into two groups:control group (n=45) treated with routine treatment,and treatment group (n=45) treated with routine treatment and DLT. The changes of blood lipid and blood rheology were compared between two groups before and after treatment.Results The serum total cholesterol (TC),triglyceride (TG),low density lipoprotein cholesterol (LDL-C),blood viscosity,plasma viscosity,and fibrin were improved in treatment group after treatment (P<0.05). The levels of serum TC,TG,and LDL-C in treatment group were lower than those in control group (P<0.05). The therapeutic effect of hyperlipidemia and traditional Chinese medicine (TCM) syndrome in treatment group were superior to those in control group (P<0.05). Conclusion DLT can significantly reduce blood viscosity,fibrinogen and blood lipid levels in patients with CHD and hyperlipidemia.
Keywords:coronary heart disease;hyperlipidemia;Danlou tablets;blood lipid;hemorheology;traditional Chinese medicine syndrome
中图分类号：R541.4 R289.5
文献标识码：A
doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2018.10.003
文章编号：1672-1349(2018)10-1319-05
基金项目 国家自然科学基金资助项目(No. 81303132)；上海市浦东新区中医中青年骨干人才培养(No. PDZYXK-5-2014010)；上海市浦东新区周浦医院重点学科(No. ZP-XK-2015B-5)；上海市浦东新区周浦医院重中之重建设专项基金(No. ZP2015A-01)；中国中医科学院基本科研业务费自主选题项目(No. Z070803)
作者单位 1.上海市浦东新区周浦医院(上海 201318)；2.上海中医药大学(上海 201203)；3.中国中医科学院广安门医院
通讯作者 严世芸，E-mail：yansy514@126.com
引用信息张鞠华，赵志宏，李海霞，等.丹蒌片对冠心病合并高脂血症病人血脂、血液流变学的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2018，16(10)：1319-1323.
(收稿日期：2017-12-16)
(本文编辑郭怀印)